|
|
AkciÄŸer Kanseri ve Sigara Kullanimi
GeçtiÄŸimiz yüzyılda nadir görüldüğü bildirilen akciÄŸer kanseri, bu yüzyılın başından itibaren sanayileÅŸmeye paralel olarak artmaya baÅŸlamış, son 40-50 sene içerisinde ise belirgin bir artış göstermiÅŸtir. Eskiden erkeklerde kansere baÄŸlı ölümlerde mide ilk sıradayken bugün akciÄŸer kanseri ilk sırada yer almaktadır. Amerika BirleÅŸik Devletleri’nde 2001’de tek başına akciÄŸer kanseri 169.500 ölüme sebebiyet vermiÅŸtir (1). 2005 yılında American Cancer Society’nin yayınladığı verilere göre akciÄŸer kanseri, erkeklerde 90.490, kadınlarda ise 73.020 kiÅŸide olmak üzere toplam 163.510 kiÅŸide ölüme neden olmuÅŸtur (2). 2008 yılında yine American Cancer Society’nin yayınladığı verilere göre, akciÄŸer kanseri erkeklerde 90.810, kadınlarda ise 71.030 kiÅŸide olmak üzere toplamda ise 161.840 kiÅŸide ölüme neden olmuÅŸtur. Bu oranlar tüm ölüme neden olan kanserler arasında erkeklerde %31, kadınlarda ise %27 ile ilk sırayı almaktadır
Tütün kullanımı
AkciÄŸer kanserinin artışındaki en büyük sebep olarak tütün kullanımı gösterilmektedir. Tütün kullanımının tarihçesi 4000 yıl öncesine kadar uzanmaktadır. Tütün, Yerli Amerikalılar tarafından ilk olarak uyuÅŸturucu amaçlı kullanılmakta iken, 1492 yılından itibaren Amerika’nın Christoph Columbus tarafından keÅŸfiyle tüm kıta genelinde kullanımı yaygınlaÅŸmıştır (4). Günümüzde yetiÅŸkinlerin 1/3’ü (1.3 milyar insan) sigara içmektedir. Yılda yaklaşık 6 trilyon sigara içilmekte ve sigaraya baÅŸlama yaşı gittikçe küçülmektedir (5, 6). Yılda yaklaşık 5 milyon insan sigara içmeye baÄŸlı rahatsızlıklardan ölmektedir. 2025 yılına gelindiÄŸinde yılda yaklaşık 10 milyon insanın tütün kullanımına baÄŸlı nedenlerden yaÅŸamını yitirmesi, eriÅŸkinlerin ise 1/3’ünün sigara içmeye baÄŸlı nedenlerden ölmesi beklenmektedir (6) İlginç bir ÅŸekilde, sigara içenlerin %75’i az geliÅŸmiÅŸ ve yaÅŸam düzeyi düşük ülkelerde yaÅŸamaktadır (7). Son 30 yıl içinde İngiltere ve Finlandiya gibi bazı Avrupa ülkelerinde ve Amerika BirleÅŸik Devletleri’nde içilen sigara miktarı azalsa da, Çin ve diÄŸer Asya ülkelerinde bu sayı artmaktadır
AkciÄŸer kanserine yakalanma nedenleri arasında tütün kullanımı erkeklerde %90, kadınlarda ise %79 ile ilk sırayı almaktadır (9). Sigara içmeyenlerle karşılaÅŸtırıldığında, hayatı boyunca sigara içmiÅŸ kiÅŸilerde kansere yakalanma riski 20 ila 40 kata kadar artmıştır (10, 11). Sigara içmeyenlerde akciÄŸer kanserine yakalanma oranı ise sadece %2’dir (12). Sigara ve akciÄŸer kanseri arasındaki iliÅŸki skuamöz hücreli ve küçük hücreli olanlarda, adenokarsinom ve büyük hücreli karsinomlarla olduÄŸundan daha güçlüdür
Akciğer kanserine yakalanma riski günde içilen sigara adedi ve sigara içilen senelerin süresi ile doğru orantılıdır. Bunlardan başka, sigaraya başlama yaşının erkenliği, dumanı akciğerlere derin çekme, sigarayı sonuna kadar içme ve sigarayı ağızda devamlı tutma da hastalığa yakalanma riskini arttırmaktadır. Erkeklerin kadınlara oranla daha fazla sigara içmesi 5-10 kata kadar daha fazla risk oluşturmaktadır. Akciğer kanseri pipo ve puro içenlerde sigara içmeyenlere oranla 5 kat fazla olmakla beraber, bu oran sigara içenlerdekine göre daha azdır
Sigara içmeyenlerin çok küçük bir kısmında bronşlarda epitel metaplazisi bulunurken, sigara içenlerde içilen sigara miktarının adedinin ve sürenin fazla olması ile orantılı olarak epitel metaplazisi ve bazal hücre hiperplazisi bulunur. Bunlar bronş kanserini başlatan bir odak oluşturur. Karsinojene bağlı değişimlerin kırılgan bölgelerde daha çok olduğu ve bu bölgelerdeki genlerin bu tür bir maruziyet nedeniyle değiştiği belirtilmiştir
Sigara dumanındaki nikotin kanserojen olmamasına raÄŸmen bağımlılığa neden olmaktadır. Sigara dumanında bulunan kanserojen maddeler polisiklik hidrokarbonlar ve nitrozamin türevlerdir. Polisiklik hidrokarbonlardan 3-4 benzo[a]piren’in en etkili kanserojen olduÄŸu düşünülmektedir. Bunlardan baÅŸka birçok zehirli madde kanserojen etki göstermektedir. Sigara dumanından 4000’den daha fazla kimyasal bileÅŸen elde edilmiÅŸ olup, bu maddelerin 60’dan fazlası karsinojendir
Sigara dumanında bulunduÄŸu bilinen karsinojenler, eÅŸ karsinojenler ve tümöre neden olan maddeler de akciÄŸer kanserinin esas sebeplerindendir. Sigara dumanı parçacıklı faz (katran) ve gaz faz olmak üzere iki faza ayrılabilmektedir. Her iki tipte çok farklı serbest radikaller ve oksidanlar vardır. Gaz fazı yüksek deriÅŸimlerde oksiradikaller ve nitrojen oksitleri (serbest radikaller), özellikle nitrik oksiti içermektedir. Bu fazdaki organik radikaller nitrik oksidin (NO) yavaÅŸ oksitlenmesiyle nitrojendiokside (NO2) dönüşür. NO2, organik bileÅŸenlere karşı daha tepkiseldir. Gaz fazdaki radikaller kısa ömürlüdür. Oysa katran fazda oldukça kararlı radikaller yüksek deriÅŸimlerde bulunur. Katran radikalleri suda erime özelliÄŸindedir, bu nedenle de akciÄŸerin sıvı yapısında bu uzun ömürlü radikaller bulunmakta ve biyolojik hasar verebilmektedir. Bu radikal sistem yeterince uzun ömürlü olduÄŸu için akciÄŸerin içini kaplayan sıvı boyunca yayılabilir, hücre içi organellere ve DNA’ya ulaÅŸabilir. Katran fazı ayrıca çok miktarda nikotin ve nitrozaminler içerir. Katran fazındaki radikaller aracılığıyla digoksigenin indirgenmesinden süperoksit ve hidrojen peroksit oluÅŸmakta, bunlar da DNA hasarına yol açmaktadırlar (16). Hem katran fazında hem de gaz fazında bulunan bu karsinojen maddelerin laboratuar hayvanlarında yapılan deneylerde akciÄŸer kanserine yol açtığı ispatlanmıştır
Sigara dumanındaki en önemli 3 karsinojen sınıfından biri olan polisiklik aromatik hidrokarbonlardan (benzo[a]piren, nitrozaminler ve aromatik aminler) en çok nitrozaminler, özellikle de 4-(metilnitrozamin)-1-(3-piridil)-1-bütanon (NNK) üzerine odaklanılmaktadır çünkü bunlar özellikle akciÄŸerde adenomlar ve adenokarsinomlar olmak üzere tümör geliÅŸimini tetiklemektedir. DNA üzerine verdikleri hasarlar nedeniyle DNA’da yanlış tıpkıyapımlara ve mutasyonlara yol açmaktadırlar. İçilen sigara miktarı arttıkça akciÄŸer kanserli hastaların bronÅŸiyal dokularındaki hasarlı DNA miktarının da artmış olduÄŸu görülmüştür. Ayrıca her ne kadar nedeni tam olarak bilinmese de kadınların sigara kullanımına baÄŸlı olarak akciÄŸer kanseri olmaya erkeklerden daha yatkın olduÄŸu bulunmuÅŸtur
